cancer microbiome

Le cancer détourne le microbiome pour se goinfrer de glucose !

UNIVERSITÉ DU COLORADO CAMPUS MÉDICAL ANSCHUTZ

Le cancer a besoin d’énergie

Le cancer a besoin d’énergie pour soutenir  sa croissance galopante. Il consomme de l’énergie sous forme de glucose. En fait, il consomme tellement de glucose qu’une méthode d’imagerie du cancer cherche simplement des zones de consommation extrême de glucose – là où il y a consommation, il y a un cancer. Mais comment le cancer obtient-il ce glucose? Une étude du l’ University of Colorado Cancer Center publiée aujourd’hui dans la revue Cancer Cell montre que la leucémie réduit la capacité des cellules normales à consommer du glucose, laissant ainsi plus de glucose disponible pour nourrir sa propre croissance.

« Les cellules leucémiques créent une condition de type diabétique qui réduit le passage du glucose aux cellules normales et, par conséquent, il y a plus de glucose disponible pour les cellules leucémiques. Elles volent littéralement le glucose des cellules saines pour stimuler la croissance de la tumeur ». Craig Jordan, Ph.D., chercheur au centre de cancérologie de l’Université du Colorado, chef de division de la division d’hématologie et professeur d’hématologie à l’Université de médecine du de l’Université du Colorado.

À l’instar du diabète, les stratégies de lutte contre le cancer dépendent de l’insuline. Les cellules en bonne santé ont besoin d’insuline pour utiliser le glucose. Dans le cas du diabète, le pancréas sous-produit l’insuline ou les tissus ne peuvent pas répondre à l’insuline et, par conséquent, les cellules sont privées de toute énergie tandis que le glucose s’accumule dans le sang. L’étude actuelle montre que la leucémie crée des conditions similaires d’accumulation de glucose de deux manières.

Premièrement, les cellules tumorales trompent  les cellules adipeuses afin qu’elles  surproduisent une protéine appelée IGFBP1. Cette protéine rend les cellules saines moins sensibles à l’insuline, ce qui signifie que lorsque l’IGFBP1 est élevé, il faut plus d’insuline pour utiliser le glucose que lorsque l’IGFBP1 est faible. À moins que la quantité d’insuline augmente, une IGFBP1 élevée signifie que la consommation de glucose des cellules saines diminue. (Cette protéine peut également être un lien dans la chaîne entre le cancer et l’obésité: plus il y a de cellules adipeuses, plus il y a d’IGFBP1 et plus le cancer est disponible pour le cancer.)

Bien sûr, le cancer a une deuxième stratégie qui garantit que la production d’insuline n’augmente pas pour répondre aux besoins créés par l’augmentation de l’IGFBP1. En fait, les cancers diminuent la production d’insuline. Ils le font en grande partie dans l’intestin.

« Au cours de cette analyse systémique, nous avons réalisé que certains des facteurs qui aident à réguler le glucose sont produits par les intestins ou les bactéries dans l’intestin. Nous avons observé que la composition du microbiome chez les animaux leucémiques était différente de souris de contrôle », dit Jordan.

Cancer Intestins et incrétines

Une différence majeure dans les entrailles des souris leucémiques était le manque de type spécifique de bactéries appelées bactéroïdes. Ces bactéroïdes produisent des acides gras à chaîne courte qui à leur tour alimentent la santé des cellules qui tapissent l’intestin. Sans bactéroïdes, la santé intestinale souffre. Et l’étude actuelle montre que sans bactéroïdes, la santé intestinale souffre d’une manière qui aide spécifiquement le cancer.

Un des moyens est la perte d’hormones appelées incrétines. Lorsque la glycémie est élevée, par exemple après avoir mangé, votre intestin libère des incrétines qui abaissent la glycémie et la ramènent à la normale. En travaillant à travers l’intestin, la leucémie inactive ces incrétines, permettant à la glycémie de rester supérieure à ce qu’elle devrait. La leucémie isole également l’activité de la sérotonine. La sérotonine est bien connue comme étant un produit chimique qui procure une sensation de bien-être et qui aide à réguler l’humeur et se retrouve dans de nombreux antidépresseurs. Mais la sérotonine est également essentielle pour la fabrication d’insuline dans le pancréas et, en s’attaquant à la sérotonine, la leucémie réduit la production d’insuline (et donc, à terme, l’utilisation de glucose).

La diminution de la sécrétion d’insuline et la diminution de la sensibilité à l’insuline entraînent une diminution de la consommation d’insuline par les cellules des deux côtés: les cellules saines ont besoin de plus d’insuline, tandis qu’il y a moins d’insuline disponible. Une utilisation moindre de l’insuline par les cellules saines laisse plus de glucose pour le cancer.

« C’est un stratagème classique des parasites: profitez de quelque chose que fait l’hôte et détournez le à vos propres fins » explique Jordan.

La cancer détourne la nourriture de son hôte

Fait intéressant, tout comme un parasite peut manger la nourriture d’un hôte entraînant une malnutrition, le vol d’énergie lié au cancer peut jouer un rôle dans la fatigue et la perte de poids fréquentes chez les patients cancéreux.

« L’observation assez fréquente est que les patients atteints de cancer ont une maladie appelée cachexie, en gros dépérir- vous perdez du poids. Si les cancers induisent des changements systémiques entraînant l’épuisement des réserves d’énergie normales, cela pourrait avoir un lien avec cette histoire ».

Cependant, Jordan et ses collègues, dont le premier auteur, Haobin Ye, PhD, ont non seulement montré comment la leucémie perturbe la consommation de glucose des cellules saines, mais ont également montré comment «re-réguler» cette consommation.

« Lorsque nous avons administré des agents pour recalibrer le système de glucose, nous avons constaté que nous pouvions restaurer la régulation du glucose et ralentir la croissance des cellules leucémiques », explique Ye.

Ces « agents » étaient étonnamment low-tech. L’un était la sérotonine. Un autre était la tributyrine, un acide gras présent dans le beurre et d’autres aliments. La supplémentation en sérotonine a remplacé la sérotonine non traitée par la leucémie et la tributyrine a aidé à remplacer les acides gras à chaîne courte absents en raison de la perte de bactéroïdes.

Le groupe appelle l’association thérapie Ser-Tri. Et ils montrent que c’est plus qu’une théorie. La thérapie Ser-Tri a permis de récupérer les taux d’insuline et de réduire l’IGFPB1. Et les souris leucémiques traitées avec la thérapie Ser-Tri ont vécu plus longtemps que celles sans. Vingt-deux jours après l’introduction de la leucémie chez la souris, toutes les souris non traitées étaient mortes, alors que plus de la moitié des souris traitées avec Ser-Tri étaient encore en vie.

Conclusion

La ligne de travail continue montre que le cancer peut dépendre de la capacité à surpasser les cellules saines pour une énergie limitée. Les tissus sains ont des stratégies pour réguler l’insuline, le glucose et d’autres facteurs contrôlant la consommation d’énergie. Les cellules cancéreuses ont des stratégies pour renverser cette réglementation dans le but de rendre plus disponible l’énergie disponible pour leur propre usage.

« Nous avons maintenant des preuves que ce que nous avons observé dans nos modèles de souris est également vrai pour les patients atteints de leucémie. » Dit Ye.

Comprendre ces mécanismes que le cancer utilise pour déséquilibrer le système énergétique du corps en leur faveur aide les médecins et les chercheurs à apprendre à progresser en faveur des cellules saines.

« Cela renforce l’idée que vous pouvez faire des choses systématiquement pour défavoriser les cellules leucémiques et favoriser les tissus normaux », explique Jordan. « Cela pourrait contribuer à limiter la croissance des tumeurs. »

Garth Sundemv Traduit de l’anglais par A.El Mansouri